【教学目的】

《内科学（肿瘤治疗）进展及前沿技术》是以临床医学博士研究生为授课对象，以肿瘤治疗的基础理论、研究进展、前沿技术为教学重点，以讲座为主要教学形式的课程。通过本课程的学习使学生对肿瘤发生、发展、临床表现，及肿瘤治疗的基础研究及前沿技术等有一个比较全面系统的认识，使学生能够了解肿瘤治疗基础研究及临床技术的发展方向，为日后的医疗、教学、科研打下良好的基础。

【主要内容及要求】

第一讲概述及肿瘤免疫细胞治疗研究进展

I．概述

1.熟悉肿瘤、肿瘤学、肿瘤治疗相关概念

2.了解肿瘤学发展概况及肿瘤治疗基础研究进展

3.了解临床肿瘤治疗的主要内容及进展

4.了解内科学（肿瘤治疗）进展及前沿技术课程的重要性及需要注意的事项

II．肿瘤免疫细胞治疗研究进展

一、肿瘤免疫细胞治疗概述

1.掌握肿瘤免疫细胞治疗定义

2.了解免疫细胞设计原理

3.了解免疫细胞制备原理及方法

二、CAR-T细胞基础研究现状

1.了解CAR-T细胞治疗靶点筛选方法——抗体库构建

2.掌握双靶向抗原CAR-T细胞

3.了解基于CRISPR基因编辑技术的CAR-T细胞

三、CAR-T细胞临床研究进展

1.了解CAR-T细胞治疗血液系统肿瘤临床研究进展

2.了解CAR-T细胞治疗黑色素瘤、神经胶质瘤、肾癌等实体瘤临床研究进展

四、工程化细胞治疗展望

1.了解CAR-NK细胞治疗

2.了解TCR-T细胞治疗

3.了解功能基因组学发展及精准治疗

4.了解工程化细胞治疗面临的问题、前景

第二讲肿瘤发生及治疗靶点筛选

一、肿瘤细胞的生长和细胞周期

1.掌握细胞周期的概念

2.了解外部信号影响细胞进入活化的细胞周期

3.了解G1期的特定时相决定细胞生长或者维持静止状态

4.了解细胞周期素和周期素依赖性蛋白激酶

二、肿瘤血管形成的生物学过程

1.掌握血管生成的概念

2.了解血管生成机制

3.了解血管生成信号传导系统

4.了解肿瘤新生血管的特点

5.了解肿瘤新生血管的作用

三、上皮间质转换与肿瘤转移

1.了解肿瘤转移的复杂生物学进程

2.掌握上皮间质转换的概念及特征

3.了解上皮间质转换在肿瘤转移中的作用

4.了解上皮间质转换相关的转录因子及信号通路

5.了解上皮间质转换与肿瘤干细胞的关系

四、抗肿瘤靶点筛选的研究进展

1.了解靶向细胞周期的药物

2.了解抗血管形成疗法

3.了解抑制肿瘤转移的药物

第三讲肿瘤微环境与治疗

一、肿瘤微环境概述

1.肿瘤微环境的概念

2.肿瘤微环境的特点

二、肿瘤微环境中的免疫抑制性细胞亚群

1.调节性T细胞

2.肿瘤相关巨噬细胞

3.髓系来源的抑制性细胞

4.肿瘤相关中性粒细胞

三、肿瘤微环境中免疫抑制分子的研究进展

1.以免疫检查点为代表的负向免疫调控分子

2.生物活性介质

3.趋化因子

四、基于肿瘤微环境的免疫治疗策略及思路

1.以免疫检查点为靶点的免疫调节策略

2.通过调节肿瘤代谢改善肿瘤微环境的免疫治疗策略

3.联合放化疗改善肿瘤微环境的免疫治疗策略

4.通过调节基质成分改善肿瘤微环境的免疫治疗策略

第四讲肿瘤代谢与治疗

一、肿瘤代谢研究进展

1.肿瘤代谢基础；

2.肿瘤代谢研究发展历程；

3.肿瘤的基因决定论与环境因素；

二、Warburg效应——肿瘤的有氧酵解理论

1.Warburg效应理论

2.线粒体与肿瘤进展

三、肿瘤脂代谢与氨基酸代谢概述

四、肿瘤代谢物对于肿瘤信号通路的反馈调节

五、靶向肿瘤代谢的治疗研究进展

第五讲肿瘤神经调控与治疗

一、精神因素和心理压力与肿瘤的发生发展之间的关系

1.精神心理因素促进肿瘤发生发展的流行病学证据

2.精神心理因素促进肿瘤发生发展的实验动物研究

二、肿瘤患者的慢性心理应激反应及神经内分泌异常

1.肿瘤患者心理压力的来源

2.肿瘤患者心理压力导致HPA轴活化及神经内分泌异常

三、应激反应相关激素-糖皮质激素在肿瘤恶性演进中的作用及相关机制的研究进展

1.糖皮质激素与抑癌基因P53

2.糖皮质激素参与肿瘤恶性进展的研究进展

四、应激反应相关激素-儿茶酚胺在肿瘤恶性增殖、侵袭转移及耐药中的作用及相关机制的研究进展

1.肾上腺素能信号调控肿瘤恶性进展的机制

2.肾上腺素能信号调控肿瘤微环境

五、介绍神经内分泌网络调控肿瘤发生发展的最新研究进展

六、开展神经信号调控肿瘤恶性演进相关研究对临床肿瘤治疗的启示。

第六讲肿瘤转移及治疗

一、肿瘤转移概述

1.了解肿瘤转移的基本概念

2.掌握肿瘤转移的途径

3.了解肿瘤转移的常见部位及机制

4.了解肿瘤转移的临床症状

二、肿瘤转移研究现状

1.了解转移肿瘤的组学分析

1.1基因组学

1.2转录组学

1.3蛋白质组学

2.掌握肿瘤微环境对肿瘤转移的调控

2.1原位肿瘤微环境

2.2转移肿瘤微环境

三、肿瘤转移临床治疗方法进展

1.掌握目前转移瘤治疗方法

2.了解转移瘤临床治疗的瓶颈和前景

第七讲肿瘤基因治疗研究进展

一、肿瘤基因治疗基础研究和临床研究概况

1.掌握肿瘤基因治疗基础研究和临床国内外研究概况；

2.熟悉介绍肿瘤基因治疗的常见问题和研究热点；

3.了解肿瘤基因治疗相关的法律和伦理问题；

二、肿瘤基因治疗载体研究进展

1.掌握腺病毒、腺相关病毒、慢病毒、溶瘤病毒、质粒等基因治疗载体的特性；

2.了解目前市场上肿瘤基因治疗药物的基本情况；

三、肿瘤基因治疗方法进展

1.掌握目前肿瘤基因治疗的方法；

2.熟悉各种肿瘤基因治疗方法如静脉注射、导管介入等技术；

3.了解各种肿瘤基因治疗方法在动物实验和临床治疗的情况。

第八讲肿瘤疫苗研究进展

一、肿瘤疫苗概述

1.了解肿瘤的产生和肿瘤的免疫逃逸的机制

2.掌握什么是肿瘤疫苗

3.熟悉肿瘤疫苗的发展历史

二、肿瘤抗原

1.掌握肿瘤相关抗原的概念和分类

2.掌握肿瘤特异性抗原概念和分类

3.了解抗原的加工和递呈得过程

三、抗原来源

1.了解全肿瘤细胞疫苗

2.了解蛋白/肽抗原疫苗

3.了解DNA/mRNA疫苗

4.了解病毒/细菌载体疫苗

5.了解基于热休克蛋白的疫苗

6.了解基于树突细胞的疫苗

四、免疫佐剂和抗原递送载体

1.掌握免疫佐剂的定义

2.掌握免疫佐剂的分类

3.掌握免疫佐剂的生物学作用

4.掌握免疫佐剂增强免疫应答的机理

五、肿瘤疫苗研究的最新进展

1.熟悉个体化疫苗的产生过程

2.了解肿瘤疫苗和其他免疫疗法的联合

第九讲生物信息、大数据与肿瘤治疗

一、生物信息学及肿瘤大数据研究概况

1.掌握生物信息学及肿瘤大数据国内外研究概况；

2.介绍当前高通量检测技术，以及这些技术的应用；

3.理解肿瘤相关常用数据库及使用方法；

二、肿瘤标记物、肿瘤治疗中生物信息学研究进展

1.掌握当前基于大数据进行肿瘤标记物挖掘及肿瘤治疗的特性；

2.了解常用数据建模及数据挖掘方法；

三、肿瘤生物信息学前沿进展

1.掌握目前肿瘤肿瘤生物信息学最前沿的领域；

2.各种组学数据介绍，及其在肿瘤治疗方向的应用；

第十讲肿瘤干细胞前沿进展

一、肿瘤干细胞生物学

1.肿瘤干细胞概述

2.肿瘤干细胞起源

3.肿瘤干细胞微环境

4.肿瘤干细胞信号调控通路

二、肿瘤干细胞分离与鉴定

1.肿瘤干细胞标志物

2.肿瘤干细胞分离

3.肿瘤干细胞鉴定

三、肿瘤组织中的肿瘤干细胞

1.白血病干细胞

2.脑胶质瘤干细胞

3.鼻咽癌干细胞

4.食管癌干细胞

5.胃癌干细胞

6.肠癌干细胞

7.肝癌干细胞

8.前列腺癌干细胞

9.肾癌干细胞

10.子宫颈癌干细胞

11.骨与软组织恶性肿瘤干细胞

四、肿瘤干细胞的治疗与预防

1.肿瘤干细胞耐药性与抗放射性

2.靶向肿瘤干细胞治疗途径

3.靶向肿瘤干细胞药物

4.靶向肿瘤干细胞信号通路

5.自然膳食来源物质的预防作用

6.化学药物的预防作用

第十一讲肿瘤放疗前沿技术

一、肿瘤放射治疗学的发展概况

1.了解放射肿瘤学的发展历史

2.熟悉放疗常用的治疗设备及辅助设备

3.掌握放射治疗常用射线种类、照射方式、照射剂量单位及临床剂量学原则

4.掌握放射生物学的5R原理

二、放射治疗新技术的临床应用与进展

1.熟悉放射治疗的适应证与相对禁忌证

2.熟悉放疗与手术、化疗联合应用形式与时机

3.了解常用现阶段放疗技术（3D-CRT、IMRT、VIMAT、SBRT、质子及重离子）的原理及各自的优势与不足

三、放疗与免疫治疗联合应用的机遇与挑战

1.掌握放疗与免疫治疗联合应用的机理

2.熟悉两者联合应用的有效性与安全性

四、现阶段放疗存在的热点问题与研究方向

第十二讲肿瘤分子靶向治疗前沿技术

一、肿瘤分子靶向治疗概述

1.掌握肿瘤分子靶向治疗定义

2.了解肿瘤分子靶向治疗的生物学基础

3.了解肿瘤分子靶向治疗相关的分子技术

4.熟悉肿瘤分子靶向药物的分类、副作用以及耐药机制

二、恶性肿瘤分子靶向治疗现状

1.掌握临床常见恶性肿瘤的分子靶向治疗适应症及相应药物

2.肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、淋巴瘤等肿瘤的分子靶向治疗

3.熟悉其它肿瘤的靶向治疗适应症及相应药物

4.黑色素瘤、甲状腺癌、胃肠间质瘤等肿瘤的分子靶向治疗

5.了解PD-1/PD-L1抑制剂在恶性肿瘤临床靶向治疗中的应用

三、肿瘤分子靶向治疗存在的问题与展望

1.了解肿瘤分子靶向治疗存在的问题

2.了解肿瘤分子靶向治疗的新策略及展望

第十三讲血液肿瘤治疗前沿技术

一、白血病治疗进展

1.掌握白血病常规治疗策略；

2.了解白血病治疗的前言技术；

二、淋巴瘤治疗进展

1.掌握淋巴瘤常规治疗策略；

2.了解淋巴瘤治疗的前言技术；

三、浆细胞肿瘤治疗进展

1.掌握浆细胞肿瘤常规治疗策略；

2.了解浆细胞肿瘤治疗的前言技术。

【教材与参考书】

参考书：

1．《癌生物学》，R. A. Weinberg著，詹启敏、刘芝华主译，科学出版社，2009年第一版

2．《The Biology of Cancer》，Robert A. Weinberg编著，Garland Science出版，2014年第二版

3．《肿瘤学》，郝希山，魏于全主编，人民卫生出版社，2010，第二版