近日,我校细胞治疗药物产业学院施明教授团队在International Journal of Biological Sciences杂志(中科院二区期刊,IF 8.2)发表了题为“A new perspective on the therapeutic potential of tumor metastasis: targeting the metabolic interactions between TAMs and tumor cells”的文章。施明教授、郑骏年教授和刘丹副教授为共同通讯作者,青年教师赵璇和硕士研究生任童为共同第一作者。
肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)在肿瘤微环境内经历代谢重编程,包括葡萄糖、氨基酸、脂肪酸代谢、三羧酸循环、嘌呤代谢和自噬。TAM s与肿瘤细胞之间的代谢相互作用对巨噬细胞的募集、分化、M2极化和上皮-间充质转化(EMT)相关因子的分泌产生了显著影响,从而激活瘤内EMT通路并增强肿瘤细胞的侵袭和转移。肿瘤细胞的代谢改变,包括缺氧、 代谢物分泌、有氧代谢和自噬会影响肿瘤微环境的代谢景观,驱动巨噬细胞募集、分化、M2极化和代谢重编程,最终促进肿瘤细胞的EMT、侵袭和转移。此外,巨噬细胞可以通过重编程肿瘤细胞的有氧糖酵解诱导其EMT的发生。目前已有许多研究机构致力于靶向巨噬细胞与肿瘤细胞之间的代谢相互作用来控制转移性肿瘤。
深入了解和研究TAMs与肿瘤细胞之间影响肿瘤细胞转移的代谢通路,对于确定潜在的TAMs相关免疫治疗靶点,以及改善转移性肿瘤的治疗效果具有重要意义。然而,靶向TAMs或肿瘤细胞代谢的抗肿瘤药物的研发和临床应用转化仍存在诸多困难与挑战,如代谢相关治疗靶点的鉴定与选择、代谢治疗的安全性考量以及TAMs或肿瘤细胞代谢物的动态变化。一些新的研究技术与策略,如单细胞测序、转录组测序、外泌体等药物载体的靶向运输、代谢组学和质谱成像等,可能会为这些难题的解决提供协助。未来更多TAMs与肿瘤细胞之间的代谢相互作用对肿瘤细胞转移调控机制的研究,将为潜在的TAMs或肿瘤靶向代谢药物的开发提供新角度,并为转移性肿瘤临床治疗策略的制定奠定理论基础。
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