近日，徐州医科大学细胞治疗药物产业学院施明教授团队在BBA - Molecular Basis of Disease杂志（中科院二区期刊，IF 6.2）发表最新研究成果“Armed with IL-2 based fusion protein improves CAR - T cell fitness and efficacy against solid tumors”。施明教授、郑骏年教授和刘丹副教授为共同通讯作者，青年教师李思瑾和硕士研究生夏怡菲为共同第一作者。

当前，CAR - T细胞疗法在血液肿瘤治疗成效显著，但实体瘤治疗面临诸多困境，如肿瘤微环境的免疫抑制、缺乏特异性抗原以及CAR-T细胞持久性和增殖受限等。为解决这些问题，研究团队通过基因工程改造CAR-T细胞，构建了表达白细胞介素-2突变体（IL-2m）的嵌合抗原受体T（CAR-T）。实验结果显示，IL2m-HER2-CAR-T细胞在体外扩增能力增强，p-STAT5表达上调，PD-1表达降低，且具有更多的中央记忆表型T细胞。在与肿瘤细胞共培养实验中，IL2m-CAR-T细胞展现出更优的增殖、激活、记忆及杀伤肿瘤细胞能力。在免疫缺陷和免疫功能正常的小鼠模型中，IL2m-CAR-T细胞均能有效控制肿瘤生长，抑制肺转移，提高荷瘤小鼠生存率。同时，该细胞可重塑肿瘤微环境，降低M2巨噬细胞和Treg细胞比例，增加NK细胞比例，且具有较高安全性。

此研究为CAR-T实体瘤治疗中的应用提供了新策略，为后续研究和临床应用奠定了基础。本研究工作得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省高校面上项目和徐州医科大学人才启动基金等项目资助。

原文链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38583815/