近日，我校细胞治疗药物产业学院施明教授团队在 Cell 旗下美国基因与细胞治疗协会会刊《Molecular Therapy》（中科院一区TOP期刊，IF 12.1）发表题为：Presetting CAR-T cells during ex vivo biomanufacturing 的文章。系统论述优化CAR-T细胞体外培养条件，提升CAR-T细胞记忆表型及抗肿瘤功能的策略。施明教授、郑骏年教授和刘丹副教授为本文共同通讯作者，青年教师王旭和硕士研究生廖莹为共同第一作者。

CAR-T细胞作为一种新型免疫治疗药物，在血液瘤治疗中取得了令人惊叹的疗效，但同时也存在治疗后复发和实体瘤疗效不佳等诸多问题。基于上述问题，研究人员尝试借助基因编辑手段对CAR-T细胞进行改造和升级，从而制造出性能更佳的CAR-T细胞产品。但基因编辑手段不但会增强安全性风险，给CAR-T细胞产品上市带来审批困难，同时也会提高制造成本，增加临床推广难度。因此，如何在不进行基因编辑的情况下提高CAR-T细胞的性能，对于CAR-T细胞的产业化开发和临床应用显得尤为重要。

本文系统概况了已被证明可改善CAR-T细胞记忆表型和体内功能的几类成份，包括：细胞因子、电解质、信号通路抑制剂、代谢调节剂和表观遗传药物等，并深入分析了这些成份的作用机制和内在关联。着重讨论CAR-T细胞体外培养条件优化过程中需要考虑的因素，在解决领域内挑战的同时平衡有效性、安全性、合规性和成本效益。本研究为CAR-T细胞工业化生产提供了标准化、低成本且安全有效的优化路径，有望进一步推动CAR-T细胞疗法的临床应用。

本研究得到了国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省高校面上项目以及徐州医科大学人才启动基金等项目的资助。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.02.031