近日，我校细胞治疗药物产业学院郑骏年、王刚教授团队在CellPress旗下的美国基因与细胞治疗协会会刊《Molecular Therapy》（中科院一区TOP期刊，IF 12.1）发表题为：Genetically engineered macrophages reverse the immunosuppressive tumor microenvironment and improve immunotherapeutic efficacy in TNBC的研究性论文。该研究开发了一种新型免疫治疗策略，利用IL-12和CXCL9修饰的基因工程化巨噬细胞，靶向递送免疫调节基因，逆转三阴性乳腺癌的免疫抑制性微环境，进而提高三阴性乳腺癌的免疫治疗疗效。郑骏年教授和王刚教授为本文的共同通讯作者，博士研究生姜冉然、刘昕和青年教师许玉君为共同第一作者。
本研究利用荷载趋化因子CXCL9和免疫激活因子IL-12的5型腺病毒载体构建基因工程化巨噬细胞（GEMs），使其维持M1型表型的同时，借助巨噬细胞自身的肿瘤趋向性将CXCL9和IL-12递送至肿瘤局部，从而逆转免疫抑制性肿瘤微环境，激活抗肿瘤免疫反应。在三阴性乳腺癌荷瘤小鼠模型中，GEMs治疗显著增加了肿瘤内CD8+T细胞、DC细胞及NK细胞的浸润，降低M2型巨噬细胞、MDSCs和Tregs细胞比例，抑制肿瘤生长。联合应用GEMs与PD-1抗体治疗，可进一步提升三阴性乳腺癌原位移植瘤小鼠模型中IFN-γ+CD8+T细胞比例及肿瘤治疗效果。本研究利用活体巨噬细胞介导的基因靶向递送，为逆转免疫抑制性肿瘤微环境、提升抗肿瘤免疫疗效提供了新策略。
本研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省重点研发计划等项目资助。
