9月23日，我校细胞治疗药物产业学院、江苏省肿瘤生物治疗研究所杜红伟教授团队联合电子科技大学附属四川省人民医院许川教授团队在Advanced Science杂志上发表了题为“TSH Ligand-Based CAR-T Cell Effectively Eradicate TSHR Positive Thyroid Cancer with Favorable Safety Profile”的研究论文。徐州医科大学为论文第一单位，杜红伟教授和许川教授为通讯作者，博士后王飞和硕士生左慧为共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、江苏省科技重点研发计划、国家生物药技术创新中心细胞疗法“揭榜挂帅”技术攻关创新项目、徐州医科大学青年科技创新团队培育计划等项目资助。

CAR-T疗法在实体瘤治疗中面临重大挑战。包括靶向抗原的缺乏和CAR分子的免疫原性。TSHR被证实在分化型甲状腺癌（DTC）中特异表达，在人体除甲状腺外的其他正常组织中不表达，是CAR-T疗法的理想靶点。该研究基于天然“配体-受体”间的特异性相互作用，利用天然配体TSH替代scFv序列，构建了靶向甲状腺癌特异抗原TSHR的CAR分子，解决了因CAR分子的免疫原性导致CAR-T细胞被免疫系统清除，造成CAR-T持久性不足的问题。

研究证实：1.以CGA亚基在前，TSHβ亚基在后的方式串联的TSH-CAR分子能特异性识别TSHR；2.体内外实验证实TSH-CAR-T能特异性杀伤TSHR阳性甲状腺癌肿瘤细胞，且与传统scFv构建的CAR-T细胞具有同等的抗肿瘤功能；3.并在同源小鼠模型中，通过构建鼠源版本的mTSH-CAR-T细胞，系统评估了其安全性，结果发现该CAR-T细胞在靶向杀伤mTSHR阳性肿瘤的同时，不会导致任何脱靶毒副作用，因此具有较好安全性，为后续在甲状腺癌患者中开展临床研究奠定了坚实基础。综上所述，该研究为复发难治性甲状腺癌患者提供了一种新的潜在治疗方案。