近日，本课题组硕士研究生周奇、王璞同学以共同一作在Breast Cancer Research杂志（中科院二区，IF 5.6）发表题为：Nuclear PD-L1 drives IFN-γ-promoted lung metastasis of triple-negative breast cancer via POLR2A-mediated transcriptional activation of LY6E的论文。该研究首次揭示了核内PD-L1通过转录调控途径，促进三阴性乳腺癌肺转移的分子机制，为克服免疫治疗耐药及抑制TNBC肺转移提供了新策略。

三阴性乳腺癌是乳腺癌中最具侵袭性的亚型，具有极高的肺转移风险。尽管以PD-1/PD-L1抗体为代表的免疫检查点抑制剂在临床中取得了一定进展，但仍有大量PD-L1阳性的TNBC患者在接受治疗后出现严重的肺转移，临床响应率仅约10%。这一“临床悖论”提示，PD-L1除了作为免疫检查点分子外，可能还存在非免疫检查点机制依赖的促TNBC细胞肺转移功能。本研究通过整合分析TNBC肺转移的单细胞测序数据，发现IFN-γ信号通路在转移性肿瘤细胞群中显著富集。通过体内外实验进一步证实，IFN-γ能够显著增强TNBC细胞的肺转移能力，且这一过程在免疫缺陷小鼠中同样存在，表明其具有非免疫依赖性。本研究不仅阐明了PD-L1在TNBC肺转移中的非经典调控逻辑，也解释了为何单纯针对膜表面PD-L1的抗体药物在预防转移方面疗效有限。

原文链接：https://doi.org/10.1186/s13058-025-02193-5