近日，本团队硕士研究生王璞以共同一作在Theranostics杂志（中科院一区TOP期刊，IF 13.3）发表题为：CAR-T manufacturing reduces heterogeneity between CIDP and multiple myeloma patient-derived T cells的研究论文。该研究系统对比了自身免疫性疾病——慢性炎性脱髓鞘性多发性神经病CIDP患者与多发性骨髓瘤MM患者来源的T细胞及其衍生CAR-T制备物的表型与功能差异，揭示了标准化CAR-T制造工艺在平衡T细胞异质性方面的关键作用。

CAR-T疗法最初被开发用于肿瘤治疗，但近年来在系统性红斑狼疮、重症肌无力、CIDP等自身免疫性疾病中展现出显著疗效，有望实现多种自身免疫疾病的完全缓解。然而，自免患者长期接受糖皮质激素等免疫抑制剂治疗，这些药物会严重抑制T细胞活化与增殖。目前基于肿瘤治疗开发的CAR-T制备工艺，是否需要进一步优化以更好的适应自免疾病的治疗？使用自免患者来源的T细胞制备的CAR-T与肿瘤患者是否存在差异？CAR-T制造过程能否消除不同疾病来源T细胞的差异？这些问题目前尚不清楚，也是领域内非常关注的科学问题。

本研究通过对比分析健康志愿者、MM患者及CIDP患者的T细胞，并利用相同工艺制造出针对BCMA和CD19的双靶向CAR-T细胞，通过系统对比不同来源的T细胞和CAR-T制备物，得出以下结论：在制造前，CIDP患者的T细胞表型与健康人更为接近；而MM患者则表现出明显的T细胞耗竭特征及过度分化的超功能状态。原本高度异质的MM和CIDP来源T细胞，经历相同工艺制备成为CAR-T细胞后，其表型、功能和基因等层面趋于高度相似，提示体外CAR-T制造工艺具有强大的表型重塑能力。本研究证实CAR-T制造工艺能够有效缩小不同患者群体间的T细胞异质性，该发现有力支持了在长期接受免疫抑制剂治疗的自免患者中开展CAR-T疗法的可行性，即使患者疾病背景不同，先前接受的治疗方案存在差异，并不会显著影响其制备的CAR-T细胞的功能。

原文链接：https://www.thno.org/v16p4245.htm